A crescente utilização da Cannabis Medicinal em diferentes contextos clínicos tem impulsionado o interesse não apenas pelos canabinoides maiores, como o Tetraidrocanabinol (THC) e o Canabidiol (CBD), mas também pelos chamados canabinoides menores, cujas propriedades farmacológicas permanecem ainda pouco exploradas. Um desses compostos, o Canabinol (CBN), tem sido promovido como um agente pró-sono em formulações isoladas, embora a evidência científica sobre seus reais efeitos na arquitetura do sono seja escassa.
Um estudo recente publicado na revista Neuropsychopharmacology examinou, por meio de polissonografia em modelo animal, os efeitos do CBN e de seu metabólito primário, o 11-hidroxi-CBN, sobre diferentes estágios do sono.
Efeito do CBN e seu potencial terapêutico comparável ao uso do Zolpidem
Os autores observaram que o CBN aumentou significativamente o tempo total de sono, incluindo tanto o sono NREM (não-REM) quanto o REM, com um perfil bifásico: inicialmente houve supressão do sono, seguida de um aumento expressivo no tempo total dormido. Curiosamente, a magnitude do efeito do CBN no sono NREM foi comparável à do Zolpidem, um agente hipnótico amplamente utilizado, mas com a vantagem de também preservar o sono REM, efeito não observado com o zolpidem.
Outro achado relevante foi a detecção de concentrações cerebrais equivalentes de CBN e seu metabólito ativo, o 11-hidroxi-CBN, após administração sistêmica. Esse metabólito demonstrou atividade agonista significativa sobre receptores CB1, com potência e eficácia semelhantes ao THC, enquanto o próprio CBN mostrou-se menos ativo nesses receptores.
Implicações Clínicas e Científicas
Esses dados sugerem que os efeitos hipnóticos do CBN podem ser mediados, em grande parte, por seu metabólito ativo, e não apenas pelo composto original. Isso abre espaço para investigações futuras sobre a farmacocinética e o metabolismo de fitocanabinoides menores, especialmente na formulação de produtos com indicações voltadas para os distúrbios do sono.
Além disso, o perfil farmacológico distinto entre CBN e Zolpidem reforça o potencial da terapia canabinoide como alternativa em contextos clínicos nos quais o sono REM é considerado essencial para a recuperação neurológica e cognitiva.
Conclusão
O estudo aponta a ação do CBN na modulação da arquitetura do sono em modelos animais, com aumento das fases NREM e REM, e aponta para o papel ativo do 11-hidroxi-CBN nessa modulação. Embora sejam necessários mais estudos para extrapolar esses achados, a pesquisa contribui para o entendimento mecanístico da ação do CBN e fortalece a base científica para seu uso terapêutico em distúrbios do sono.
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Arnold, JC, Occelli Hanbury-Brown, CV, Anderson, LL et al. Um constituinte sonolento da cannabis: o canabinol e seu metabólito ativo influenciam a arquitetura do sono em ratos. Neuropsychopharmacol. 50 , 586–595 (2025).
